A Batalha dos Inibidores de Aromatase

por Mike Arnold
http://www.ironmagazine.com/2015/the-battle-of-the-aromatase-inhibitors/

Houve um debate considerável sobre qual dos inibidores da aromatase terceira geração (anastrozol, exemestano, e letrozol) possui o risco mais ideal para benefício; uma questão que tem sido, até agora difícil de responder, devido à diversidade significativa em necessidades individuais, circunstâncias e prioridades. Enquanto a maioria dos fisiculturistas tendem a se concentrar em fatores como potência e saúde cardiovascular na selecção do seu AI de escolha, existem vários outros fatores que devem ser levados em consideração ao tentar fazer essa determinação. Mas, antes de explorar essas diferenças, vamos cobrir o básico.

Existem duas classes de inibidores da aromatase esteróides inibidores da -irreversible (AI) e inibidores não-esteróides. Exemestano, sendo um derivado de androstenediona, é um exemplo de um inibidor de esteróide irreversível. As drogas nesta classe formar um vínculo irreversível com a enzima aromatase, desativá-lo permanentemente. Isso elimina a possibilidade de experimentar o estrogênio rebote após a interrupção do uso. Por outro lado, inibidores não-esteróides, como o anastrozol e letrozol ligam a aromatase apenas temporariamente, abrindo-se a possibilidade de estrogênio rebote após a descontinuação do AI terapia.

Recuperação se deve ou não estrogênio torna um problema dependerá das circunstâncias. Por exemplo, se um indivíduo está usando anastrozol como parte de seu regime de terapia pós-ciclo, o rebote de estrogênio que ocorre no final do PCT terá um efeito supressor sobre produção de testosterona-o exato oposto do que o indivíduo estava tentando realizar durante PCT. Além disso, rebote de estrogênio neste momento é provável que resulte em um estrogênio pobres a proporção de andrógenos; uma situação que pode conduzir ao desenvolvimento de efeitos secundários estrogénicos, tais como ginecomastia. Isso não é incomum, com muitos indivíduos ter relatado o aparecimento de ginecomastia durante o período de tempo imediatamente após PCT.

Por outro lado, deve estrogénio rebote ocorrer a meio do ciclo, particularmente se o ciclo é alta em androgénios, é muito menos susceptível de causar quaisquer problemas, como androgénios são antagonistas de estrogénio. Em termos leigos, os andrógenos têm um efeito anti-estrogênico no corpo. Assim, desde que o rácio de androgénios em estrogénios é suficientemente favorável de androgénios, qualquer aumento dos níveis de estrogénio que ocorre como um resultado de estrogénio recuperação é pouco provável que cause qualquer problema grave.

Enquanto desativação permanente de exemestano da enzima aromatase torna-o ideal para evitar a supressão da testosterona mediada pelo estrogênio no período pós-PCT, quais são os outros prós e contras de cada AI que pode convencer alguém a escolher um sobre o outro? Um factor que pode ser tomado em consideração é a meia-vida da droga, uma vez que é muitas vezes um factor importante na determinação de como frequentemente uma droga tem de ser administrada, a fim de continuar a fornecer o efeito desejado. Com letrozol e anastrozol por ter uma meia-vida muito mais longa do que o exemestano, a maioria acredita que um esquema de dosagem menos frequente é admissível. Por isso, não é raro ver algum conselho de que essas drogas ser administrado apenas 2-3X / semanais, enquanto esquemas de dosagem EOD são extremamente comuns. Em contraste, o exemestano é mais comumente administrado uma vez por dia, apesar de esquemas de dosagem EOD ainda são empregadas regularmente.

Embora algumas das recomendações acima pode parecer lógico quando se considera as meias-vidas envolvidas, a pesquisa recente sugere o contrário. Em particular, um estudo concebido para avaliar os efeitos do primário 3 AI sobre a actividade da aromatase, letrozol, anastrozol, exemestano e todos foram administrados durante 18 horas, após o que foram removidos do tecido alvo. Logo após a cessação do uso, tanto o letrozol e anastrozol aumento da atividade da aromatase (ie estrogênio rebote), enquanto os níveis de estrogênio é bastante reduzido no grupo exemestane. Dadas as muito mais longas meias-vidas de letrozol e anastrozol, se poderia esperar para ver o contrário ocorrer, no entanto, a explicação para esses resultados é simples. Como um inibidor suicida, exemestano desativa permanentemente a enzima aromatase, enquanto o letrozol e anastrozol ligam apenas temporariamente.

Portanto, quando o letrozol e anastrozol são interrompidas, os prisioneiros (aromatase) são "libertados", por assim dizer, resultando em um aumento na atividade da aromatase e posterior recuperação estrogênio. Por outro lado, devido à capacidade de exemestane para desativar permanentemente aromatase, o corpo deve primeiro fabricar enzimas aromatase adicionais antes de conversão de estrogênio pode retomar normalmente. Este é um processo demorado, o que explica que o exemestano, apesar da sua meia-vida mais curta, foi capaz de manter os níveis de estrogénio estabilizado por um longo período de tempo após a interrupção do uso.

Alguns podem argumentar que tudo isso é sem sentido que estes AI- flutuações induzidas nos níveis de estrogênio e de aromatase têm um impacto insignificante sobre a taxa ou a intensidade dos efeitos colaterais mediada pelo estrogênio. Eles podem, em seguida, citar sua experiência e as experiências dos outros, nos quais todos os outros dias de dosagem (ou mesmo com menos frequência) tem se mostrado suficiente para afastar-off estrogênicas efeitos colaterais relacionados. Embora seja verdade que esses esquemas de dosagem menos frequentes podem permitir que o usuário para evitar efeitos colaterais externos, tais como ginecomastia ou excesso de retenção de água, o objetivo da AI A terapia não deve ser limitado à prevenção de efeitos colaterais cosméticos sozinho. Ou seja, é preciso considerar o efeito que as flutuações irregulares nos níveis de estrogênio podem ter na saúde cardiovascular.

Pesquisas recentes têm mostrado que os níveis de estrogénio possuindo ainda ligeiramente fora da gama normal, independentemente de se se trata de uma questão de excesso ou deficiência pode ter um impacto negativo sobre a saúde cardiovascular, aumentando significativamente o risco de desenvolvimento de aterosclerose. Além disso, a maioria dos pesquisadores agora acreditam que é preciso fazer mais do que simplesmente manter um nível de estrogênio normal, se queremos aproveitar a saúde cardiovascular ideal. Mais especificamente, existe um pequeno intervalo dentro do normal, onde os benefícios cardiovasculares óptimas são realizados. Embora os números exatos ainda não foram determinados, a maioria concorda que cai em algum lugar entre as-20 superior e 30 baixos de, mesmo com pequenos desvios desta gama têm um efeito negativo sobre a saúde cardiovascular. Assim, quando você pode ser capaz de evitar efeitos colaterais externas com um esquema de dosagem infrequente AI, a manutenção da saúde interno exige uma abordagem mais afinado com a gestão de estrogênio.

A fim de manter os níveis de estrogênio ideais, não se deve apenas a dose de sua AI corretamente, mas eles devem manter até mesmo os níveis sanguíneos da droga, pois esta é a única forma de evitar picos de aromatização que ocorrem com esquemas de dosagem irregulares. Portanto, o letrozol e anastrozol deve tanto ser administrado uma vez por dia, enquanto o exemestano deve ser administrado duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 12 horas, mas não este conflito recomendação com a minha declaração prévia que exemestane mantém os níveis de estrogênio estáveis ​​mais tempo do que o letrozol ou anastrozol? Sim e não. No estudo acima mencionado, o letrozole e anastrozol foram apenas activo durante 18 horas, após o que foram removidos do tecido alvo. Isso significa que nenhuma das drogas foram administradas por tempo suficiente para atingir concentrações em estado de equilíbrio na corrente sanguínea, especialmente o letrozol, que leva muito mais tempo do que qualquer um exemestano ou anastrozol. Nem o estudo ter em conta as diferenças no tecido build-up, que pode variar significativamente dependendo de quanto tempo um AI é administrada.

Ao olhar para a foto maior, torna-se óbvio que os esquemas de dosagem irregulares utilizados pela maioria não são ideais, independentemente de qual AI é usado, como esquemas de dosagem irregulares deixam o usuário suscetíveis a variações significativas nos níveis de estrogênio. Ao tentar manter sua leitura estrogênio dentro dessa faixa pequena, ideal, intervalos de administração mais freqüentes são de preenchimento obrigatório.Sem querer complicar as coisas, não é mais um fator a considerar quando se tenta manter estáveis ​​os níveis de estrogênio. Frequência de dosagem AAS. Para ir direto ao ponto, mantendo até mesmo os níveis sanguíneos AAS é crucial, como grandes oscilações nos níveis de AAS sangue leva a taxas variáveis ​​de aromatização, tornando qualquer tentativa de manter os níveis de estrogênio estável através de AI gestão sozinho uma proposição vão. Obviamente, se você estiver usando um grama de teste prop semanal e injetar tudo isso na segunda-feira, as taxas de aromatização vai variar drasticamente ao longo da semana, devido à taxa de liberação rápida do ster prop. Assim, independentemente do esteróide que você usa, o seu esquema de administração deve assegurar que os níveis sanguíneos permanecer o mais uniforme possível.

Por fim, tudo isso seria inútil sem o trabalho de laboratório, pois é a única maneira infalível para confirmar a eficácia de seus esforços. O ideal é que a qualquer momento você fazer mudanças significativas para o seu ciclo de esteróides em termos de dosagem ou de seleção composto, deve ser seguido por trabalho de laboratório para garantir que você está regimen AI está fornecendo o resultado desejado.

Outra área de interesse, que recebeu um pouco é a discussão como de tarde, mas que a pesquisa clínica não foi capaz de trazer qualquer clareza, é o efeito da AI de sobre os lipídios. Ainda assim, não estamos completamente no escuro sobre este assunto, tanto como evidência clínica e anedótica é forte o suficiente para tirar algumas conclusões limitadas. Para cortar direto ao ponto, muitos dos estudos que têm sido realizados com o objetivo de classificar resultados contraditórios de acordo com os seus efeitos sobre a saúde de lipídios ter fornecido os vários da AI. No entanto, após a lavagem estudo após estudo, revendo uma meta-análise, e tendo em conta as opiniões dos pesquisadores respeitados, parece que o pior criminoso é letrozole, seguido de anastrozol e exemestane. Deve-se dizer que a diferença entre o exemestano e anastrozol, pelo menos de acordo com a pesquisa, parece ser insignificante. Mas precisamos levar em consideração que a maior parte destes estudos foram realizados com mulheres e mulheres, muitas vezes, na pós-menopausa, o que pode não se aplicam diretamente aos homens, particularmente uso de esteróides homens.

Embora a pesquisa clínica é um pouco enlameado, a evidência anedótica (bloodwork utilizador) aparece para confirmar estes achados, com letrozol sendo o pior criminoso e exemestane é o menos prejudicial, mas, novamente, é importante ressaltar que o anastrozol, como exemestano, tem muitas vezes tinham um efeito neutro sobre os lipídios de acordo com bloodwork usuário. Neste momento o consenso geral entre a maioria dos fisiculturistas é que exemestane é o mais seguro AI em termos de saúde cardiovascular. Embora esta alegação não pode ser fundamentada de 100%, a evidência parece suportar essa posição, especialmente quando comparado com o letrozol.

Outro aspecto raramente considerado de A.I. utilização é o seu efeito sobre a função cerebral. Enquanto todos AI de afetar o nível de exposição de estrogênio no cérebro, tanto o letrozol e exemestano demonstrar uma maior aptidão para atravessar a barreira sangue-cérebro, tornando-os capazes de afetar adversamente o balanço neurosteroid a um grau maior do que o anastrozol. Juntamente com permeabilidade melhorada sangue-cérebro, o letrozol, também sofre de uma taxa de eliminação reduzida, permitindo que as concentrações no cérebro de subir ainda mais elevado. Enquanto exemestano limpa mais rapidamente, sua desativação permanente de aromatase torna igualmente problemático, a este respeito, como o corpo deve primeiro produzir aromatase adicional antes de equilíbrio neurosteroid adequada pode ser restaurado.

Devido à sua maior especificidade de acção (menos aptos a interferir com os tecidos não-alvo), o anastrozol tem a vantagem clara nesta área. Ele não penetrar a barreira hematoencefálica como prontamente, tornando-se muito menos susceptível de causar efeitos secundários tais como a disfunção sexual, problemas de libido, ou depressão. Letrozol também parece ter um impacto negativo resposta celular ao estrogênio em áreas do cérebro que ajuda a governar humor, inclinando-se, e memória. Por último, exemestane e letrozol podem interromper a produção de esteróides dentro do córtex adrenal, enquanto o anastrozol não. Muitos dos efeitos secundários associados a desequilíbrio neuroesteróide, tais como a disfunção sexual, libido reduzida, e depressão, têm sido relatados em doentes que tomam letrozol. Embora exemestano parece ser menos problemático nestas áreas, pode-se postular que este é, em grande parte devido aos padrões de dosagem pouco frequentes empregadas por aqueles que usam a droga, em vez de uma diminuição da capacidade de afetar o equilíbrio neurosteroid.Enquanto a potência excepcional de exemestano e letrozole pode, por vezes, ser desvantajosa, existem vários casos em que seja benéfico. Um exemplo seria o tratamento da ginecomastia. De todos os efeitos colaterais estéticos causados ​​pela AAS, este é definitivamente um dos piores, se não o pior. Enquanto todos os outros efeitos colaterais cosméticos (acne, pele oleosa, perda de cabelo, etc) são indesejáveis, eles são do sexo masculino inerentemente na natureza; encontrado em ambos usando esteróides e não-esteróides usando os homens iguais. No entanto, o aparecimento de mamas no homem é completamente antinatural-feminino, se você quiser. Sendo fortemente associada com a mulher-hood, a maioria preferiria evitar este efeito colateral a todo custo. No entanto, a falta de educação, a inexperiência, e o fornecimento de anti-estrogénios ilegítimos apresenta muitas oportunidades para este efeito colateral de se manifestar em homens saudáveis.

De todos disponíveis, o letrozol do AI tem de longe a maior taxa de sucesso no tratamento de ginecomastia. Embora a responsabilidade em termos de equilíbrio neurosteroid, de letrozol maior tecido build-up e maior potência são as razões específicas que faz um trabalho tão bom no combate à ginecomastia. Se tratados durante a fase inicial de intumescimento (antes do aparecimento de protuberâncias duras, também conhecido como o tecido glandular), que é muitas vezes capaz de eliminar completamente a ginecomastia. Mesmo se nódulos duros já formado, é freqüentemente capaz de reduzi-los até o ponto onde eles não são mais visíveis. Em casos mais graves, o letrozole pode ser combinado com o tratamento com antagonista, tal como DHT tópica. Este ataca o problema a partir de dois ângulos diferentes, proporcionando resultados potencialmente dramáticas.Preparação pré-competição é outra área onde o letrozol brilha. Embora o anastrozol e exemestane são definitivamente alternativas viáveis ​​para o efeito, o letrozol tende a proporcionar um olhar um pouco mais seco e mais difícil do que o outro AI de. No esporte onde condicionado é fundamental, mesmo pequenas melhorias podem fazer toda a diferença. Por esta razão, o letrozol deve ser legitimamente atribuído o título de pré-contest AI de escolha. No entanto, não é necessário utilizar todo o seu letrozol preparação, a fim de receber esses benefícios. Uma dose de 2-3 mg / dia para as últimas 3-4 semanas de preparação deve ser suficiente, assumindo AAS aromatizáveis ​​foram minimizados ou eliminados a partir do programa.

Infelizmente, a maioria dos fisiculturistas tendem a ver do AI como um tanto unidimensional na natureza, em vez de vê-los como potenciais desreguladores do metabolismo do estrogênio do corpo inteiro capaz de afetar vários sistemas corporais. Como vimos, só porque um A.I. pode ser vantajoso em uma área não significa que ele é ideal de outras maneiras. Portanto, cabe ao indivíduo, não só para educar ele / ela mesma sobre os vários AI e seus efeitos sobre o corpo, mas para ter certeza de sua seleção corresponda às suas próprias necessidades.

Ainda assim, se nós tentamos montar um sistema geral de classificação com base em prioridades, seria provavelmente mais ou menos assim. Se priorizando a saúde cardiovascular, exemestano seria provavelmente no topo, seguido de perto pelo anastrozol e com o menos desejável letrozol. Esta é uma consideração importante, especialmente para usuários de longas-esteróide que empregam A.I de regularmente em um esforço para manter os níveis normais de estrogênio. Ao mesmo tempo, a falta de especificidade associada com letrozol e exemestano tornando-os mais susceptíveis de interferir não apenas com a química do cérebro (resultando potencialmente uma série de diferentes efeitos secundários), mas outros tecidos dependentes de estrogénio, bem.

Em um esporte cheio de múltiplos fatores de risco cardiovascular, e com os pontos finais da doença cardiovascular sendo ataque cardíaco e acidente vascular cerebral, provavelmente é sábio para priorizar a saúde cardiovascular acima de tudo. No entanto, isso não significa que se deva ignorar outros aspectos de sua saúde, também. No geral, o anastrozol tem a menor quantidade se os efeitos colaterais, por isso, para aqueles cujos perfis de lipídios não são afectados pelo seu uso, é difícil argumentar contra ela para a gestão de estrogênio cada-dia. Para aqueles cujos perfis lipídico sejam lesados ​​por anastrozol, exemestano é provavelmente o melhor candidato. Neste ponto, o lugar do letrozol em um programa de bodybuilder parece ser limitada, uma vez que não é apenas o mais provável para alterar um de lipídios, mas a sua relativa falta de especificidade também deixa o usuário vulnerável a deficiência de estrogênio em tecidos dependentes de estrogénio. As aplicações potenciais incluem tratamento ginecomastia e uso como um agente de secagem durante a fase final de pré-preparação concurso. Como sempre, bloodwork é essencial para aprender como essas drogas afetam tanto os nossos níveis de estrogênio e outros marcadores de saúde relevantes.